Les thiazolidinediones, ou glitazones, sont des ligands synthétiques des récepteurs nucléaires PPARγ (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors gamma), possédant des effets métaboliques reconnus sur les métabolismes glucidique et lipidique. Leur utilisation clinique chez les patients diabétiques de type 2 permet l’amélioration du contrôle glycémique et de l’insulinosensibilité, et du moins dans les modèles animaux, la préservation de la fonction β-pancréatique. Ils peuvent toutefois induire des effets indésirables, généralement mineurs ou modérés, mais qui pour certains d’entre eux, en particulier la prise de poids et les œdèmes des membres inférieurs, peuvent parfois conduire à l’interruption du traitement. Plusieurs classes pharmacologiques sont en développement, visant à obtenir les effets favorables des agonistes PPARγ sur le plan métabolique, éventuellement en les associant aux effets bénéfiques des agonistes PPARα (fibrates) sur le profil lipidique, tout en minimisant au maximum les effets indésirables des glitazones sur le poids ou la rétention hydrique. Ces nouvelles classes pharmacologiques : agonistes partiels PPARγ, antagonistes PPARγ, agonistes mixtes PPARα/PPARγ, agonistes complets PPARα/β(δ)/γ, agonistes du récepteur RXR (réxinoïdes), sont décrites dans cette revue. Les principaux résultats obtenus dans des modèles cellulaires in vitro et chez l’animal, ainsi que les quelques études court terme publiées chez des patients diabétiques de type 2 sont discutés.

Ann. Endocrinol., 2005 ; 66, 2, Cahier 2: 1S10-1S17

Thiazolidinediones (or glitazones) are synthetic PPARγ (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors gamma) ligands with well recognized effects on glucose and lipid metabolism. The clinical use of these PPARγ agonists in type 2 diabetic patients leads to an improved glycemic control and an inhanced insulin sensitivity, and at least in animal models, to a protective effect on pancreatic β-cell function. However, they can produce adverse effects, generally mild or moderate, but some of them (mainly peripheral edema and weight gain) may conduct to treatment cessation. Several pharmacological classes are currently in pre-clinical or clinical development, with the objective to retain the beneficial metabolic properties of PPARγ agonists, either alone or in association with the PPARα agonists (fibrates) benefit on lipid profile, but devoid of the side-effects on weight gain and fluid retention. These new pharmacological classes: partial PPARγ agonists, PPARγ antagonists, dual PPARα/PPARγ agonists, pan PPARα/β(δ)/γ agonists, RXR receptor agonists (rexinoids), are presented in this review. Main results from in vitro cell experiments and animal model studies are discussed, as well as the few published short-term studies in type 2 diabetic patients.